医疗器械货架有效期是指保证医疗器械终产品正常发挥预期功能的期限，一旦超过医疗器械的货架有效期，就意味着该器械可能不再满足已知的性能指标，发挥预期功能，在使用中具有潜在的风险。今天，我们就来聊一聊有关“货架有效期”的常见问题。

01

什么是医疗器械的货架有效期？

指医疗器械形成终产品后能够发挥拟定作用的时间段。货架有效期的终点是产品失效日期。超过此期限后，医疗器械产品将可能不再具有预期的性能参数及功能。

02

影响医疗器械货架有效期的因素有哪些？

外部因素主要包括：

储存条件、运输条件、生产方式、生产环境、包装、原辅材料来源改变的影响、其他影响因素等。

内部因素主要包括：

医疗器械中各原材料/组件的自身性能；医疗器械中各原材料/组件之间可能发生的相互作用；医疗器械中各原材料/组件与包装材料（包括保存介质，如角膜接触镜的保存液等）之间可能发生的相互作用；生产工艺对医疗器械中各原材料/组件、包装材料造成的影响；医疗器械中含有的放射性物质和其放射衰变后的副产物对医疗器械中原材料/组件、包装材料的影响；无菌包装产品中微生物屏障的保持能力。

内部因素和外部因素均可不同程度地影响医疗器械产品的技术性能指标，当超出允差后便可造成器械失效。

需要强调的是，并不是所有的医疗器械均需要有一个确定的货架有效期。当某一医疗器械的原材料性能和包装材料性能随时间推移而不会发生显著性改变时，则可能没有必要确定一个严格的货架有效期，而当某一医疗器械的稳定性较差或临床使用风险过高时，其货架有效期则需要进行严格的验证。

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注册申请人对医疗器械货架有效期的

验证过程是怎样的？

医疗器械货架有效期的验证贯穿该器械研发的整个过程，注册申请人应在医疗器械研发的最初阶段考虑其货架有效期，并在产品的验证和改进过程中不断进行确认。

首先，注册申请人要为医疗器械设定保证运输、储存和预期功效的货架有效期。

其次，注册申请人需对用于生产和包装医疗器械的材料、组件和相关生产工艺，以及涉及到的参考资料进行全面评估。如必要，还需进行实验室验证和调整生产工艺。

注册申请人根据评估结果设计医疗器械的货架有效期验证方案，并依据方案所获得的验证结果确定该医疗器械的货架有效期。如验证结果不能被注册申请人所接受，则需对其进行改进，并于改进后重新进行验证。

最后，注册申请人需要制定严格的质量体系文件以确保产品在货架有效期内进行储存、运输和销售。

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医疗器械货架有效期的

验证试验有哪几类？

医疗器械货架有效期的验证试验类型通常可分为加速稳定性试验和实时稳定性试验两类。

01/ 加速稳定性试验

加速稳定性试验是指将某一产品放置在外部应力状态下，通过考察应力状态下的材料退化情况，利用已知的加速因子与退化速率关系，推断产品在正常储存条件下的材料退化情况的试验。

需要说明的是，当医疗器械的原材料/组件在高温状态下易发生退化和损坏时，则不应采用加速稳定性试验验证其货架有效期。

02/ 实时稳定性试验

实时稳定性试验是指将某一产品在预定的储存条件下放置，直至监测到其性能指标不能符合规定要求为止。

实时稳定性试验中，注册申请人应根据产品的实际生产、运输和储存情况确定适当的温度、湿度、光照等条件，在设定的时间间隔内对产品进行检测。由于中国大部分地区为亚热带气候，推荐验证试验中设定的温度、湿度条件为：25℃±2℃，60%RH±10%RH。

无源植入性医疗器械的实时稳定性试验和加速稳定性试验应同时进行。实时稳定性试验结果是验证产品货架有效期的直接证据。当加速稳定性试验结果与其不一致时，应以实时稳定性试验结果为准。

05

医疗器械货架有效期的验证

试验检测、评价项目有哪几类？

检测项目包括产品自身性能检测和包装系统性能检测两方面。

产品自身性能检测需选择与医疗器械货架有效期密切相关的物理、化学检测项目，涉及产品生物相容性可能发生改变的医疗器械，需进行生物学评价。如适用，可采用包装封口完整性检测用于替代无菌检测。

包装系统性检测则包括包装完整性、包装强度和微生物屏障性能等检测项目。

对于包装完整性检测项目中的染色液穿透法测定透气包装的密封泄漏、目力检测和气泡法测定软性包装泄漏等试验，均能提供专业的检测服务。同样，对于包装强度测试项目中的软性屏障材料密封强度、无约束包装抗内压破坏和模拟运输等试验，已具备高端的设备和硬壳的技术，能够提供保障性的检验检测。

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医疗器械货架有效期的验证试验

参考标准都有哪些？

01/ 基本要求和质量体系标准

ISO 11607-1 《最终灭菌医疗器械的包装第1部分:材料、无菌屏障系统和包装系统要求》；

ISO 11607-2 《最终灭菌医疗器械的包装第2部分成形、密封和装配过程的确认要求》。

02/ 包装系统试验方法标准

1.YY/T 0681《无菌医疗器械包装试验方法》中第1-5部分；

2.ASTM D 4169 《运输集装箱和系统性能测试》；

3.ASTM F 1608 《透气包装材料阻微生物穿透等级试验》。

03/ 包装材料标准

YY/T 0698《最终灭菌医疗器械包装材料》中第2-10部分相关内容。

04/ 指导原则

无源植入性医疗器械货架有效期注册申报资料指导原则（2021版）

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医疗器械产品货架有效期缩短

是否不需在许可事项变更申请中

再提交技术文件？

虽然产品货架有效期缩短后，产品在储存周期内质量发生变化的风险降低，但注册人在申请许可事项变更时，建议提供合理解释和必要的支持性资料，例如完成实时稳定性试验后发现产品货架有效期应缩短，建议提供该实时稳定性试验验证资料。

信息来源：网络

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