近日，北京市药监局发布《北京市医疗器械灭菌工艺检查要点指南（2023版）》（以下简称《指南》），主要用于对目前北京市生产企业普遍采用的EO灭菌、钴-60（⁶⁰Co）辐射灭菌和湿热灭菌的监督检查。

我们将其中第二部分“EO灭菌的检查”的内容摘录如下，以供其他地区需要进行EO灭菌的企业参考：

EO灭菌过程的检查应在了解生产企业是否掌握灭菌知识和要求的基础上，围绕灭菌设备的管理、灭菌确认及再确认和日常灭菌活动等情况开展，重点检查生产企业实施灭菌过程控制及动态监视灭菌过程的情况。

灭菌工艺的确认是保证灭菌效果达到灭菌要求的重要步骤，也是生产企业日常对灭菌活动进行监视控制的主要依据。生产企业应在初次对产品进行灭菌前，对灭菌过程进行确认，确认产品特性、灭菌器参数设置、工艺参数等。生产企业的灭菌工艺控制部门应熟练掌握灭菌确认过程的关键点和重要环节，确认工作可与灭菌服务供应商共同完成，但生产企业应全程参与灭菌确认工作。

灭菌确认过程应符合下图要求：

1. 安装确认

安装确认应证明灭菌设备及其辅助设施已按照其规范提供和安装，建立和规定用于输送环氧乙烷的全部设备（包括其辅助设施）。

安装确认应规定设备的操作程序和设备待安装地点（包括任何所需的服务），识别所有特定的预防措施和规定；安装说明应形成文件，并应包含与人员健康和安全相关的说明；在安装确认中应完成所安装设备、管道和其他附属设备的图纸。安装记录应包括设备供应商资料（营业执照、生产许可证、医疗器械注册证等）；设备资料包括但不限于详细的操作说明，故障状况、故障显示方式和处理措施，维护和校准说明，技术支持联系方式。

2. 运行确认

在运行确认之前，应确定所有用于监视、控制、指示或记录的仪器（包括测试仪器）处于校准状态，应证明已安装的设备能够在设定的公差范围内运行规定的过程。运行确认可在空载设备中进行，或使用适当的测试材料。

在空载设备中开展运行确认时，应对下列参数进行验证：灭菌柜柜壁、空间温度均匀性、湿度均匀性；预真空时达到真空的程度和速度；柜室的泄漏率（在负压或正压状态时进行）；处理过程中加入蒸汽时压力升高的程度应能满足灭菌要求；加入EO时压力升高的程度和达到的速度，与用于监测灭菌剂浓度的因素的相互关系；排除EO所需达到的真空程度和速度；通入空气（或其他气体）时压力升高的程度和达到压力的速度；以上后两个阶段重复的次数以及连续重复中的各种变化；有关辅助系统的性能，如所提供的蒸汽的质量、气化器气化灭菌剂的能力、供给灭菌器经过滤的气和水的可靠性、在有最大量被灭菌物品的情况下蒸汽发生器持续保质供汽的能力等。

运行确认应进行多次循环，以验证控制的重现性。

3. 性能确认

微生物性能确认应通过对符合《医疗保健产品灭菌 生物指示物 第1部分：通则》（GB 18281.1）的生物指示物灭活，证明该灭菌过程适合产品灭菌。确定灭菌过程杀灭率，应使用生物指示物/生物负载法或过度杀灭法。在微生物性能确认过程中，应利用运行确认和物理性能确认或取得结果确定需特别研究的某些关键特性。

生物指示物应放置于产品中最难灭菌的部分。若产品的设计使生物指示物不能放置于最难灭菌的位置，则产品应接种已知数量的活性芽孢悬液，或将生物指示物放置于可以确定与最难灭菌位置关系的位置。

生物指示物或接种的产品应平均分布在灭菌负载中，但分布位置应包括最难达到灭菌条件的位置。微生物性能确认应证明灭菌负载中的微生物杀灭率（灭活性）。放置的位置应包括选择用于温度监控的位置。可在各温度监视点附近放置两个生物指示物对过程有效性进行进一步研究。通常进行这类微生物性能确认时，应采用以下生物指示物数量：产品负载体积为10m³以下，生物指示物数量为3个/m³，至少为5个/m³；可用柜室体积为10m³~100m³，每增加1m³ 增加1个生物指示物。对于常规控制，生物指示物数量为微生物性能确认时的一半。

物理性能确认应包括：在规定的预处理时间（若采用）结束时，灭菌负载在规定的温度和湿度范围内；预处理（若采用）结束至灭菌周期开始之间规定的最大时间间隔是合适的；气态环氧乙烷已进入灭菌柜；压力上升和环氧乙烷的使用量或灭菌柜内环氧乙烷浓度在规定范围内；在灭菌周期中，灭菌柜的温度、湿度和适用的其他过程参数在灭菌过程规范的规定范围内；在暴露期间，负载温度在规定的范围内；在解析期间，负载温度在规定的范围内；解析后EO和其反应产物的残留水平应低于规定的限度。

4. 上述灭菌确认完成后，还应对灭菌过程对产品其它性能（如化学性能、物理性能、生物相容性等）的影响进行确认，以确定该灭菌过程适宜于其产品。

5. 如需要重复灭菌的，还应对重复灭菌情况进行确认，包括灭活确认、其它性能确认（如化学性能、物理性能、生物相容性等）。

6. 确认报告

生产企业应编制确认报告，报告应由指定的负责人进行审核与批准，确认报告应描述或引用具体的已确认的产品、规定的装载模式和形成文件的环氧乙烷灭菌过程规范，同时应包括以下数值和公差：预处理（若采用）、处理（若采用）、环氧乙烷注入与暴露、解析（若采用）。还应包括：进行性能确认时所有仪表、记录仪等经过校准的证明；复审和重新确认的规定；确认方案；所用程序的文件资料；所有人员的培训手册和记录；文件化操作规程，包括过程控制范围；维护与校准程序；确认结论。

生产企业制定的灭菌工艺应包括温度、湿度、压力、EO浓度和灭菌时间等灭菌工艺的主要技术性能指标。以下给出的部分技术性能指标参考值仅供检查员参考，每个产品的具体灭菌工艺参数应以生产企业的灭菌确认结果为准。

EO灭菌活动通常包括：灭菌前准备、灭菌实施。生产企业的灭菌活动的过程一般通过灭菌器打印的过程参数记录反映，也可通过计算机编译后的过程图表等电子文档方式反映。生产企业应结合《医疗保健产品灭菌 环氧乙烷 第1部分：医疗器械灭菌过程的开发、确认和常规控制的要求》（GB 18279.1），确定EO灭菌活动的常规监视与控制、产品灭菌放行要求。灭菌过程记录应结合相关要求，至少包含灭菌产品名称、灭菌产品批号、灭菌器的编号、操作人员、灭菌全过程工艺参数（如灭菌开始时间、投药量、灭菌结束时间、压力、湿度、温度）等基本信息。

对于灭菌过程的控制，生产企业应建立详细的灭菌控制要求，包括：灭菌工艺规程、灭菌产品解析要求和灭菌设备使用维护规程。灭菌器是灭菌工艺中使用的主要设备，生产企业对灭菌器设备的控制文件至少应包含设备调试、设备保养、设备维修、设备报废处理等方面的内容，设备运行记录的留存期限应满足灭菌产品追溯的要求。

对于EO灭菌的产品，除以上提到的检查内容外，还应注意生产企业对EO残留量的控制能力。检查员可通过现场检查产品解析库、成品库和查阅EO残留量检验记录的方式对生产企业的控制水平进行检查。通常情况下，宽敞的场地（保证相邻独立大包装间拉开距离）、良好的通风条件（强排风设备）、适宜的解析温度和经验证的解析时间可以保证产品的解析效果符合标准要求。

在没有强制通风措施的情况下，可采用自然解析法。自然解析法受自然环境条件（如季节）和产品摆放方式的影响很大，因此，对于采用自然解析法的，在EO残留检验时，生产企业应参考有关标准（GB/T 16886.7-2015医疗器械生物学评价 第7部分：环氧乙烷灭菌残留量）相关内容，确认EO解析场所中最难解析产品的位置，并规定抽检解析最差的样品。

解析记录应包括：解析的产品名称、数量、批号（或灭菌批号）、开始时间和结束时间、温度、场所、操作人姓名等。